ОБРАЗОВАНИЕ КОМПЛЕКСОВ β-ЦИКЛОДЕКСТРИНА С ЛЕВОФЛОКСАЦИНОМ И ЦЕФТРИАКСОНОМ КАК ПОДХОД К РЕГУЛЯЦИИ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
Л. Р. Якупова, Т. Ю. Копнова, А. А. Скуредина, И. М. Ле-Дейген, П. Н. Шустров, А. М. Новоселов, Е. В. Кудряшова
Том 85 №1
Исследовано комплексообразование гидроксипропил-β-циклодекстрина (ГПЦД) с антибактериальными препаратами: цефтриаксоном (ЦТ) и левофлоксацином (ЛВ), которые используются для лечения респираторных заболеваний, в том числе и в терапии бактериальной инфекции дыхательных путей. Методом ИК-спектроскопии Фурье и ЯМР спектроскопии показано, что комплекс ЛВ -ГПЦД образуется преимущественно за счет погружения ароматического фрагмента ЛВ внутрь полости ГПЦД; в то время как комплекс ЦТ-ГПЦД реализуется на поверхности ГПЦД. ЛВ, как более гидрофобная молекула, образует в 10 раз более прочные комплексы с ГПЦД, чем ЦТ: KdisЛВ-ГПЦД ~ 10-3 М и KdisЦТ-ГПЦД ~10-2 М при рН 7,4. Показано, что для однозаряженных форм препаратов комплексы стабильнее в 2 раза. С применением метода флуоресцентной спектроскопии исследованы термодинамические параметры взаимодействия лекарственных форм с человеческим сывороточным альбумином. Отрицательные значения ΔH и ΔS реакции свидетельствуют об образовании как водородных связей, так и Ван-дер-Ваальсовых взаимодействий при комплексообразовании обоих лекарств с ЧСА. Установлено, что белок в ~4 раза прочнее связывается с ЛВ при 37℃, по сравнению с ЦТ. Полученные данные позволят усовершенствовать характеристики исследованных препаратов и вывести на новый уровень методы борьбы с тяжелыми формами респираторных заболеваний.