Влияние заместителя в β-циклодекстрине на характер взаимодействия комплексов левофлоксацин–β-циклодекстрин с липосомальной мембраной
А. С. Тычинина, А. А. Скуредина, И. М. Ле-Дейген, Е. В. Кудряшова
Том 83 №6
Исследовано влияние заместителя (полярного CH2CH(OH)CH3, гидрофобного CH3, заряженного (CH2)4SO−3 (СБ)) в β-циклодекстрине (ЦД) на возникновение дефектов в липосомальном бислое, а также на взаимодействие с ним левофлоксацина (ЛВ) – антибактериального препарата класса фторхинолонов. Методом равновесного диализа показано, что 2-гидроксипропил-β-циклодекстрин вызывает возникновение наибольших дефектов в бислое. ЦД с гидроксипропильным (ГП-ЦД) и метильным (М-ЦД) заместителями усиливают взаимодействие ЛВ с липидным бислоем, о чем свидетельствуют данные спектроскопии кругового дихроизма. Все изученные в работе комплексы ЛВ с производными ЦД адсорбируются на бислое за счет электростатических взаимодействий между фосфатными группами липидов и несущим положительный заряд атомом азота в гетероцикле ЛВ. Усиление адсорбции ЛВ, связанного в комплексы с производными ЦД, на бислое проанализировано также путем измерений ζ-потенциала липосом. По мере увеличения содержания комплексов ЦД-ЛВ в дисперсии липосом, их ζ-потенциал изменяется по-разному вследствие различий в константах диссоциации. комплексов. Несмотря на то, что ГП-ЦД сильнее остальных производных ЦД влияет на состояние липосомальной мембраны за счет большего количества гидроксильных групп, отрицательные значения ζ-потенциала липосом в присутствии комплекса ГП-ЦД−ЛВ лишь ненамного меньше, чем в присутствии свободного ЛВ, что связано с наибольшей константой диссоциации этого комплекса. В то же время комплексы М-ЦД−ЛВ и СБ-ЦД−ЛВ нейтрализуют заряд липосом гораздо эффективнее.